CRISPR 정맥주사 한 번에 LDL 콜레스테롤 53% 감소, 1년 뒤에도 유지

단 1회의 정맥 주사, 단 한 번으로 1년이 지난 후에도 LDL 콜레스테롤이 53% 낮게 유지됐다. 이는 15명의 임상시험에서 최고 용량군을 대상으로 측정한 CTX310의 결과다. CTX310은 CRISPR-Cas9 치료제로, 간 속 단일 유전자를 영구적으로 차단한다. 이 치료법이 궁극적으로 지향하는 바는 한 번 투여로 끝나는 심장 치료제이며, 평생 매일 약을 복용할 필요가 없는 것이다.

같은 환자군에서 동맥을 막는 또 다른 혈중 지방인 중성지방도 평균 48% 감소했다. 편집이 표적으로 삼은 단백질 ANGPTL3는 평균 79%, 한 참가자에서는 최대 89%까지 감소했다. 개인별 최고 반응은 더욱 컸다. LDL 콜레스테롤은 84%, 중성지방은 78%까지 떨어졌다.

이 수치가 중요한 이유는 그것이 어디서 나왔는지에 있다. 이 지원자들 대부분은 이미 스타틴이나 에제티미브를 복용 중이었고, 40%는 일상적으로 사용되는 가장 강력한 콜레스테롤 약물인 PCSK9 억제제를 투여받고 있었다. 그럼에도 그들의 수치는 여전히 너무 높았다. CRISPR 편집은 기존 약물이 더 이상 효과를 낼 수 없었던 사람들에게 그 치료 위에서 추가로 작용했다.

이 임상시험은 치료법을 입증하기 위한 것이 아니라 안전성을 시험하기 위해 설계되었다. 임상시험을 주도한 클리블랜드 클리닉(Cleveland Clinic) 연구진과 이 치료제를 만든 회사인 CRISPR Therapeutics에 따르면, 1년 동안 치료와 관련된 심각한 부작용을 겪은 참가자는 없었다. 또한 이 결과는 풀기 어려운 질문들을 남겨 놓았다.

단 1회 주사로 간 유전자를 편집하는 방법

CTX310은 일반적인 의미의 약물이 아니다. 그것은 지질 나노입자(lipid nanoparticles), 즉 간이 혈류에서 흡수하는 아주 작은 지방 방울 속에 포장된 일련의 지침이다. 그 안에는 Cas9 효소의 메신저 RNA(messenger RNA)와 ANGPTL3 유전자를 가리키는 가이드 RNA(guide RNA)가 함께 실려 있다. 간세포 안으로 들어가면 Cas9이 유전자를 절단하고, 세포 자체의 복구 기전이 그 유전자를 손상된 상태로 남겨둔다. 세포는 단백질 생성을 중단하고, 그 변화는 세포의 DNA에 기록되므로 계속해서 단백질을 만들지 않는다.

ANGPTL3은 혈액에서 지방을 제거하는 효소에 브레이크 역할을 한다. 브레이크가 풀리면 중성지방과 LDL 콜레스테롤이 더 빨리 제거된다. 그래서 한 번의 편집으로 두 수치가 동시에 움직이는 것이며, 스타틴으로는 같은 정도의 효과를 볼 수 없다.

임상시험은 용량을 0.1mg/kg(제지방량 기준)에서 0.8mg/kg까지 단계적으로 증량하여 15명의 성인을 대상으로 진행됐다. 이들은 유전성 또는 혼합형 지질 장애(동형접합 및 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증, 중증 고중성지방혈증, 또는 LDL과 중성지방이 모두 높은 경우)를 앓고 있었다. 1차 목표는 안전성이었다. ANGPTL3, 중성지방, LDL의 변화는 2차 평가항목이었으며, 모든 참가자는 현재 최소 1년간 추적 관찰되었다.

“심혈관 고위험 환자에게 가장 큰 도전은 종종 치료를 시작하는 것이 아니라 치료를 지속하는 것입니다,”라고 이 임상시험의 주임 연구자이자 클리블랜드 클리닉 임상연구 조정센터(Coordinating Center for Clinical Research) 의료 책임자인 루크 래핀(Luke Laffin)이 말했다. “단 1회 주사로 1년 후까지 지속적인 감소 효과를 보인 것은, 일회성 접근법이 복약 순응도 격차를 해소하는 데 도움이 될 수 있다는 고무적인 신호입니다.”

자연이 이미 이 실험을 진행한 이유

표적은 무작위로 선택된 것이 아니다. 어떤 사람들은 ANGPTL3의 손상된 사본을 가지고 태어나며, 그들은 수년간 연구되어 왔다. 《New England Journal of Medicine》에 발표된 대규모 유전자 분석에 따르면, 이러한 기능 상실 변이체를 보유한 사람들은 그렇지 않은 사람들보다 중성지방과 LDL 콜레스테롤이 낮았고, 관상동맥 질환 발병 확률이 약 41% 낮았다. 미국심장협회(American Heart Association)에 따르면, 유전자를 완전히 차단하는 자연 돌연변이를 가진 사람들은 평생 낮은 콜레스테롤과 중성지방 수치를 보이며 뚜렷한 해로움 없이 산다.

CTX310은 자신의 유전자가 반대 방향으로 작용하는 성인들에게 그 행운의 유전자를 복제하려고 시도한다. 같은 단백질을 차단하는 약물은 이미 존재한다. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증에 승인된 항체인 에비나쿠맙(evinacumab)이 있으며, 환자는 4주마다 주입받는다. CRISPR 버전은 평생 매월 맞는 대신 한 번으로 비슷한 효과를 내는 것을 목표로 한다.

규모 면에서, 고강도 스타틴은 LDL을 50% 이상 낮출 것으로 예상되며, PCSK9 항체는 그 위에 추가로 큰 감소를 더한다. 여기서 53%의 감소는 대체로 이미 그러한 약물을 복용 중이던 환자들에서 나왔기 때문에 심장 전문의들이 주목하는 이유다.

1년의 데이터로 해결되지 않는 것

15명은 매우 작은 연구다. 이는 공개 라벨(open-label) 연구였으므로 모든 사람이 치료를 받았다는 것을 알았고, 위약군은 없었다. 15명 중 일부만이 최고 용량을 투여받았으므로, 헤드라인을 장식한 평균값은 소수의 환자에 기반한다. 첫 번째 보고서는 참가자가 주로 남성이었고 소수의 국가에서 왔으므로, 결과가 여성이나 다른 인구집단에 적용되지 않을 수 있다고 지적했다.

편집은 되돌릴 수 없다. 약은 문제가 생기면 중단할 수 있지만, 간 속의 부서진 유전자는 그대로 부서져 있다. 이것이 이 접근법의 핵심이자 동시에 핵심 위험이다. 그래서 미국 규제 당국은 유전자 편집 후 15년간의 추적 관찰을 권고한다. “안전성은 이와 같은 초기 단계 연구에서 항상 주요 질문으로 남을 것입니다,”라고 펜 의대(Penn Medicine)의 유전자 편집 심장 전문의 키란 무수누루(Kiran Musunuru)가 첫 번째 결과가 나왔을 때 TCTMD에 말했다.

일부 안전성 신호는 이미 초기에 나타났다. 한 참가자에게서 다음 날 회복된 알레르기 반응이 있었다. 세 명에게서 2등급 주입 반응이 나타났다. 이미 간 효소 수치가 높았던 한 참가자는 일시적으로 추가 상승을 보였으나 정상으로 돌아왔다. 50대 남성으로 가족성 고콜레스테롤혈증과 오랜 심장 시술 병력을 가진 환자가 최저 용량을 투여받은 지 179일 만에 갑자기 사망했다. 연구진은 사망을 치료와 관련된 것으로 보지 않았다. 연장 추적 관찰 기간 동안 치료 관련 새로운 사건은 나타나지 않았다.

대사적 상충 관계도 있다. 첫 번째 판독에서 일반적으로 좋은 콜레스테롤로 불리는 HDL 콜레스테롤이 최고 용량에서 약 24% 감소했는데, 이는 ANGPTL3를 차단할 때 알려진 효과다. 그리고 낮아진 혈중 지방은 대리 지표에 불과하다. 이 임상시험은 궁극적으로 중요한 결과인 심장마비나 뇌졸중을 측정하지 않았으며, 이 규모의 연구로는 측정할 수 없었다.

CRISPR 콜레스테롤 치료제에 관한 일반적인 질문

고콜레스테롤혈증에 대한 일회성 치료법이 있나요?

승인된 것은 없다. CTX310은 단 1회 주사로 투여되는 실험적 CRISPR-Cas9 치료제이며, 첫 임상시험에서 최고 용량 투여 후 1년째 LDL 콜레스테롤을 53% 낮게 유지했다. 아직 초기 임상 시험 단계에 있다.

CRISPR 유전자 편집은 콜레스테롤에 영구적인가요?

영구적으로 설계되었다. 편집은 간세포의 ANGPTL3 유전자를 비활성화하며, 그 변화는 되돌릴 수 없다. 수십 년 동안 효과가 얼마나 지속될지는 아직 알려지지 않았으며, 그렇기 때문에 환자들은 15년간 모니터링될 것이다.

CTX310이 스타틴을 대체하나요?

아직 아니다. 대부분의 임상 참가자는 스타틴, 에제티미브 또는 PCSK9 억제제를 계속 복용했으며, 편집은 그 약물 위에서 추가로 수치를 낮췄다. 언젠가 일일 치료를 대체할 수 있을지 여부는 아직 시험되지 않았다.

ANGPTL3 유전자는 무엇을 하나요?

혈액에서 중성지방과 콜레스테롤을 제거하는 효소를 늦추는 단백질을 만든다. 기능하지 않는 사본을 가지고 태어난 사람들은 자연적으로 혈중 지방이 낮고 관상동맥 질환 위험이 낮다.

다음 단계

1년 결과는 《New England Journal of Medicine》에 게재되었고 2026년 8월 28일 유럽심장학회(European Society of Cardiology Congress)에서 발표되었으며, 클리블랜드 클리닉은 9월 27일에 이를 공개했다. 이는 같은 임상시험의 첫 번째 결과를 확장한 것으로, 첫 번째 결과는 2025년 11월 미국심장협회 학술대회(Scientific Sessions)에서 보고되었으며, 당시 LDL은 첫 몇 주 동안 거의 50%, 중성지방은 약 55% 감소했다.

CRISPR Therapeutics는 가장 효과가 좋았던 0.8mg/kg에 해당하는 고정 용량을 사용하는 1b상 임상시험에 돌입했으며, 미국 및 기타 지역에 시험 장소를 두고 있다. 회사는 2026년 하반기에 해당 임상시험의 중증 고중성지방혈증군 데이터를 발표할 예정이라고 밝혔다. 더 큰 질문, 즉 단 한 번의 편집이 평생 동안 심장마비를 예방할 수 있는지 여부는 수천 명을 대상으로 한 수년간의 임상시험을 통해 답을 얻어야 한다.

참고문헌: Laffin et al., “Durability of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3 with CTX310,” New England Journal of Medicine, 2026. DOI: 10.1056/NEJMc2609825

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